Search

5 alfa-reduktáz inhibitorok - a gyógyszerek listája, mellékhatások

A koleszterinből szteroidok kialakulásában részt vevő humán enzim 5-alfa-reduktáz. Az enzim fő funkciója, hogy a férfi nemi hormon tesztoszteront dihidrotesztoszteronká alakítja, amely a legerősebb androgén; részvétel az allopregnanol (progeszteron metabolit) és a tetrahidrodeoxi-kortikoszteron képződésében.

Mivel az 5-alfa-reduktáz olyan enzim, amely a férfi prosztata stromális sejtjeiben található, katalizátora a tesztoszteron dihidrotesztoszteron (DHT) transzformációjának. A dihidrotesztoszteron a prosztata sztrómális sejtjeiben található nukleáris androgénreceptorral való kommunikáción keresztül, amely sejtek növekedését és eloszlását okozza.

Az emberi test kétféle 5-alfa-reduktázt tartalmaz:

  • A szőrtüszőkben, valamint a bőrben található. Ez a fajta szabályozza a pattanások kialakulását, és az okozza a hajhullást.
  • Genitális, amelyet egy férfi prosztata mirigyében gyűjtenek össze, és a szexuális funkciók szabályozójaként működik.

5-alfa-reduktáz inhibitorok alkalmazása

Az orvostudományban az inhibitorokat gyakran használják a kopaszság leküzdésére férfiaknál. A blokkolóknak köszönhetően olyanfajta akadály keletkezik, amely gátolja a dihidrotesztoszteront és lehetővé teszi a haj növekedését. Ez annak köszönhető, hogy az androgén receptor érzékenysége a szőrtüszőkben a DHT-hez képest csökken.

A férfiaknál a prosztata adenoma kezelése azonban a leggyakoribb alkalmazási területnek számít. Az androgének prosztata hatásának csökkentésére való képességének köszönhetően az inhibitorok lassítják növekedésüket, és időben történő kezelésük csökkentheti annak méretét, ami jelentős tünetekkel jár.

A gyógyszer hatékonyságát nem figyelték meg minden esetben (csak nagyított prosztata esetén), és ha törli, az összes tünet visszatér. Az inhibitorok alkalmazása esetén három ponttal csökken az AAU index (American Urology Symptom Questionnaire). Ezen kívül segítenek csökkenteni a szövődmények kialakulását, például a húgyúti recessziót, és csökkentik a műtét szükségességét is.

Nagyon fontos tudni, hogy az inhibitorok alkalmazása csökkenti a PSA koncentrációját, amely döntő szerepet játszik a prosztatarák kimutatásában a betegség korai szakaszában. Ezért fontos megérteni, hogy a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt a legjobb a PSA teszt elvégzése; ha hat hónapig tartó blokkoló kezelés után nem csökken a PSA legalább 50% -a - szükség van a prosztatarák diagnózisának újraindítására; A 2 g / ml-nél nagyobb PSA-koncentráció az onkológia jele lehet.

készítmények

Jelenleg kétféle 5-alfa reduktáz inhibitor, dutaszterid és finaszterid van.

A dutaszterid egy szelektív inhibitor, amelyet jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésére alkalmaznak. Nem ajánlott a CYP3A4 inhibitorokkal együtt, mert hozzájárulnak a blokkoló emberi vérben történő növekedéséhez.

Különös gonddal kell kezelni a sérült kapszulával rendelkező nőket és gyermekeket, mert a hatóanyag a dermisben felszívódhat.

A finaszterid olyan gyógyszer, amely nem csak a vérben, hanem a prosztata szövetének szövetében 24 órával csökkenti az 5-alfa-dihidrotesztoszteront. Hozzájárul a tesztoszteron stimulációjának gátlásához, ami tumor kialakulásához vezethet.

Kísérletileg a prosztatarák kezelésére és a statisztikák szerint 25% -kal hatékonyabb a placebónál.

A jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésére alkalmazott gyógyszerek:

A dutasterid hatóanyagot tartalmazó anyag:

A finasterid hatóanyagot tartalmazza:

Az 5-alfa-reduktáz inhibitorok kezelésének jellemzői a prosztata adenomában

A blokkolók segítségével 20% -kal lehet csökkenteni a kellően nagy adenoma méretét. Hosszú távú kábítószerek használata súlyos remissziót okozhat, és teljesen felépülhet a vizelési folyamat során.

Azonban annak ellenére, hogy a gyógyszerek nagyon hatásosak, a legjobb, ha olyan átfogó kezelést alkalmaznak, amely nemcsak a stabil remisszió kialakulásához járul hozzá, hanem az egészséghez és a bizalomhoz viszi az embert is. A kábítószer használata szigorúan tilos azoknak a férfiaknak, akik csecsemőt szednek, mert a magzati rendellenességek kialakulásához vezethetnek.

Mellékhatások

A legtöbb esetben az 5-alpha reduktáz inhibitorok jól felszívódnak a szervezetben, és ritkán okoznak mellékhatásokat. A fő sokk az első beadási évben jelentkezik, amikor a szervezet még nem ismeri a gyógyszert.

Túlérzékenység és angioödéma is kialakulhat, ami a test immunrendszerének reakciója. Erős szívverés jelentkezhet, és a máj transzamináz aktivitás szintje nőni fog. A bőrt kis kiütés, csalánkiütés vagy viszkető bőr borítja.

A reproduktív rendszer leggyakrabban szenved, mert a mellékhatások: az ejakuláció megszegése, a mellek fájdalmas érzete, a herékben jelentkező fájdalom, a férfi meddőség kialakulása vagy a spermium minőségének csökkenése.

Félsz, hogy bedobod az ágyat? Felejtsd el, mert ez az eszköz szexuális óriásvá tesz!

A lányod örül majd az újnak. Csak reggel kell inni.

Mi az 5-alfa reduktáz inhibitor: az enzim jellemzői és az azon alapuló gyógyszerek listája

Az emberi szervezetben előforduló összes folyamat szükségessé teszi a biológiailag aktív anyagok részvételét.

Ez utóbbiak közé tartoznak az enzimek, például az 5-alfa reduktáz. Sokan ismerik ezt a nevet a hirdetésből.

Mi ez az enzim, és milyen esetekben ajánlott az orvos - a legtöbb olvasó érdekli az ilyen kérdéseket. És ez így van, mielőtt bármilyen gyógyszert bevennél, meg kell találnod, hogyan hat a szervezetre. Nem szabad megfeledkezni a terápia, a mellékhatások és az ellenjavallatok következményeiről.

5 alfa-reduktáz: mi ez?

Először is, derítsük ki, mi működik az 5 alpha-reduktáz, definiáljuk ezt az anyagot. Ez a fehérje vegyület, enzimje részt vesz a szteroidogenezis folyamatokban.

Funkciók 5 alfa-reduktáz:

  1. serkenti a férfi nemi hormon tesztoszteron intenzív dihidrotesztoszteron-konverzióját;
  2. részt vesz az allopregnanol és egyéb neurosteroidok kialakulásában.

Az 5-alfa reduktázt elsősorban a reproduktív rendszer (szemhólyagok, prosztata szövet) szerveiben állítják elő. Ez az enzim kis mennyiségben a bőrsejteket, a szőrtüszőket, az idegrendszer egyes részeit képezi.

Mi az inhibitor?

Ennek a csoportnak az előkészületei blokkolják az enzim termelését. Ez befolyásolja a férfi nemi hormonok mennyiségét.

Az 5-alfa reduktáz inhibitorokat széles körben alkalmazzák gyógyszerekként a következők kezelésére:

A terápia pozitív eredményét tudományos tanulmányok igazolták.

készítmények

Növényi eredetű

Sok beteg inkább a természetes alapú gyógyszereket. Könnyű megmagyarázni - az emberi testre gyengéden cselekednek, és nem károsítják. A prosztata betegségek kezelésére gyakran hasonló gyógyszereket használnak.

A törpe pálmafa gyümölcsei eltérő érettségi szinttel rendelkeznek

Alopecia, akne is gyakran gyógynövénykészítményekkel kezelik. A hiperplasztikus jelenségek leküzdésére a prosztatában gyakran használják a törpe pálma gyümölcsét. Nagy mennyiségű fitoszterolt, zsírsavat tartalmaznak. Orvosi célokra kizárólag érett gyümölcsöket használjon.

A törpe pálmafák gyümölcseiből készült eszközöket vizelethajtó, gyulladáscsökkentő, erősítő szerekként használják a következők kezelésére:

Természetben ez a növény megtalálható az amerikai déli partokon. Második neve Sabal. Az indiánok a törpe pálmafák gyümölcseit nemcsak a húgycső, a prosztata és a húgyhólyag kezelésére használják.

Hörgőgyulladásra, tüdő tuberkulózisra használták. Amikor egy embernek nincs elegendő testtömege, és egy nőnek volt egy kis mell, a gyógyítók felajánlották nekik a fekete bogyókat, és ez lehetővé tette számukra, hogy gyorsan megszabaduljanak a problémáktól.

Van egy másik anyagcsoport antiandrogén tulajdonságokkal. Izoflavonoknak nevezik őket. Az ilyen anyagok nagy tartalma megtalálható a csalánban. A növény tulajdonságairól ismert az ókor. A csalán csalánál őseink mostak és kiöblítették a hajukat.

A hatás helyreállítása érdekében a falusi gyógyítók ragaszkodtak a csalánkhoz a vízben.

Ez a gyógyszer hatékony, gyors hatású és ártalmatlan megoldás. A csalán hozta a legnagyobb hasznot, májusban kell összegyűjtened.

A fiatal csalán számos betegségének megelőzésére salátákat, zöld levest készítenek. Most ennek alapján készítsenek samponokat, kondicionálókat, klímákat, mert kedvező hatással van a haj növekedésére és megjelenésére.

Szintetikus eredetű

Ezek a gyógyszerek a betegségek elleni küzdelemben kifejezett hatást fejtenek ki, de veszélyes mellékhatások.

Az 5-alfa-reduktáz inhibitorok előállításához két fő hatóanyagot használtunk:

  • dutaszterid (szelektív inhibitor), amelyet jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésére alkalmaznak. Itt meg kell említenünk a Avodartot;
  • A finaszterid szintetikus anyag, amely csökkenti a vérben és a prosztata enzimszintjét. A recepció hatása majdnem 24 óráig tart.

A finaszteridet a prosztatarák kezelésére is használják, de a betegek nem remélhetik a 100% -os hatékonyságot. A kutatás nem erősítette meg. A finaszterid alapján létrehozott gyógyszerek közül sokan ismertek. Ezek közé tartoznak az Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin, stb.

Hogyan lehet meghatározni az alfa-reduktázszintet?

Helló, kedves orvos. Nagyon megemelkedett a dihidrotesztoszteron (DHT). Kerestem a daganatok növekedésének okait - a mellékvese MRI-je, a petefészek ultrahangja (multifolikuláris, de nincs nyilvánvaló ciszta / daganat), az agyalapi mirigy tumorokat nem találták az MRI-n.

Az endokrinológusnak az érdeklődésre számot tartó problémáival való konzultáció elérhető az Ask-Doctor szolgáltatásban. Az orvosi szakértők napi és ingyen nyújtanak tanácsot. Kérdezd meg a kérdésedet, és azonnal válaszolj!

5 a reduktáz

Az androgenetikus alopecia, amelyet gyakran férfi-mintás kopaszságnak neveznek, gyakori oka a hajhullásnak a 40 évnél idősebb embereknél. A férfiak és a nők 50% -a szenved. Az androgenetikus alopecia örökletes betegség, változó expresszivitással. A férfiaknál a hajhagymák az alopecia fokozatosan csökkentek, a haj egyre vékonyabb, a vellus helyettesíti és végül teljesen eltűnik (Olsen et al., 1994). A nőknél az androgenetikus alopecia csökken a hajszárításra, általában nem teljesen esik ki (Bergfeld, 1998). A kezelés célja a hajhullás lelassítása, a maradék haj erősítése és a haj növekedésének újbóli elindítása az érintett területeken.

2017-ben az Edinburgh-i Egyetem szakemberei felfedezték, hogy az alopecia öröklődik az anyai vonalon keresztül, és 287 lókusz található az X kromoszómán. [1]

Az androgének esetében a tüszősejtek nem csak célpontok, hanem az ösztrogének transzformációjának helye is - a kopaszság kialakulását végső soron a szteroid hormonok intracelluláris metabolizmusa határozza meg (Ohnemus U és munkatársai). A dihidrotesztoszteront a tesztoszteronból a sejt belsejében található 5a-reduktáz enzimmel állítják elő. Az 5a-reduktáz a tesztoszteron másik intracelluláris enzimjével, az aromatázzal versenyez, tesztoszteront is alkalmaznak szubsztrátumként (ösztrogénekké alakítva). A közös szubsztrátumra vonatkozó versenykörülmények között a dihidrotesztoszteron termelése az enzimek arányától függ - minél több aromatáz a sejtben, az 5a-reduktáznak kevesebb a tesztoszteronja (Rossi A és munkatársai).

Az aromatáz olyan tényező, amely gátolja az androgén alopécia kialakulását, és az aromatázhiány miatt a kopaszodás lehetséges - az ösztrogénfüggő tumorok kezelésében alkalmazott aromatáz inhibitorok többször is növelik a hímnemű kopaszság gyakoriságát (Simpson D és munkatársai).

A nyakszirt tüszőkben az aromatáz sokkal nagyobb, mint a fej tetején, a férfiaknál (3) és a nőknél (1,8), ami korrelál a legjobb hajnövekedéssel (Sawaya ME és munkatársai). Ismeretes, hogy a hipoxia jelentősen növeli az aromatáz expresszióját, amely a tesztoszteront ösztradiolvá alakítja (Samarajeewa és munkatársai). Az occipitális régió tüszőkben található aromatáz magas szintjének oka az a hypoxia, amely a bőr ezen részén alvás közben fordul elő (a fej súlya hatására).

2011-ben egy kanadai kutatócsoport közzétette az A típusú botulinum toxin felhasználására vonatkozó adatokat AA [2] kezelésére. 50 AA-t kaptak botulinum toxin injekcióban az m területen. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis, összesen 150 NE teljes dózisban 24 héten át. Ennek eredményeképpen a hajhullás 39% -kal állt meg, és a szőrszálak száma 18% -kal nőtt. Az A típusú botulinum toxin hatásmechanizmusa a koponya izomzatának bénulásán alapul, ami fokozza a véráramlást. Mivel a DHT kialakulása oxigénhiányos állapotokban következik be, az oxigénes vér blokkolja ezt az átalakulást. [3].

Az alopecia androgenetikus alopecia nem terjed ki a rendszeresen összenyomott területre és oxigénhiányban van (alvás közben). Ez a megfigyelés képezte a hajszimulátor alapját - a dombornyomott elemekkel ellátott kompressziós fejfedőt a belső felületen.

A Kaliforniai Egyetem kutatói a San Francisco-i kísérleteket végeztek [4] egereken, és kiderült, hogy a Treg (reguláris T-limfociták) jelzik a bőrre, hogy a szőrtüszők bejutnak a regenerációs szakaszba. Mark Rosenblum kutatóvezető szerint ez a kopaszság kezelésének egyik legnagyobb lépése, mivel a szőrtüszők állandó recirkulációs módban vannak: amikor a haj kialudt, új hajciklus kezdődik. De ha eltávolít egyfajta immunsejtet, akkor a haj egyszerűen megáll. A Cell című folyóiratban megjelent tanulmány eredményei szerint a tudósok eredményei újfajta kezelést eredményezhetnek a gyulladásos alopéciának - a hajhulláshoz vezető autoimmun betegségnek.

Peladofóbia - a kopaszságtól való félelem.

Kezelés [szerkesztés]

Érdekes mellékhatást, hipertrichózist találtak a vérnyomáscsökkentő gyógyszer minoxidilben. Ennek növelése érdekében minoxidil dózisformákat hoztak létre külső használatra (2 és 5% -os oldat). A minoxidil megnöveli a szőrtüszők méretét, melyet a hajszál megvastagodása kísér, és serkenti a hajszálakat a növekedési szakaszra (anagen), és meghosszabbítja, ami a haj hosszabbá és vastagabbá válik (Fiedler, 1999).

A minoxidilt 2% -os oldat formájában alkalmazzák androgenetikus alopéciában férfiak és nők esetében is. Ha a koronán 1 ml oldatot alkalmaznak naponta kétszer, az eredményt már 4 hónap elteltével észlelik. A minoxidilt 5% -os oldat formájában ugyanúgy használják; azonban erősebb hajnövekedés figyelhető meg, és az eredmény 2 hónap után várható. Mindkét esetben a kezelésnek folytatódnia kell, különben az új haj növekedése leáll.

Allergiás és egyszerű kontakt dermatitisz - a minoxidil fő mellékhatásai; gyakran fordul elő, ha 5% -os oldatot használnak. A haj növekedése nemkívánatos helyeken lehetséges, de megáll, ha a gyógyszer nem esik ezekre a területekre. A pácienst figyelmeztetni kell, hogy a minoxidil alkalmazása után a kezeket meg kell mosni.

A finasterid, az androgenetikus alopécia kezelésére szolgáló egyik gyógyszer az 5a-reduktáz inhibitora. Az 5a-reduktáz enzim átalakítja a tesztoszteront dihidrotesztoszteronná. A finasterid androgenetikus alopecia kezelését egy megfigyeléssel kezdték: megjegyezték, hogy az örökletes 5a-reduktáz hiányban szenvedő férfiak alacsony a dihidrotesztoszteron szintje, és nem szenvednek androgenetikus alopecia vagy prosztata adenoma (Roberts et al., 1999). Másrészről ismert, hogy az alopecia gerincében a dihidrotesztoszteron szintje emelkedett, és a szőrtüszők kisebbek a nem toxikus területekhez képest. Kétféle enzim létezik: a faggyúmirigyek, a 2-es típusú 5a-reduktáz a szőrtüszőkben megtalálható az 1-es típusú 5a-reduktáz. A finaszterid gátolja a 2a típusú 2-reduktáz aktivitását, és mind a plazmában, mind a szövetekben csökkenti a dihidrotesztoszteronszintet (Drake és munkatársai, 1999).

A Finasteride 1 mg / nap dózisban 2 évig szedett, a férfiak csaknem 80% -ában stimulálja a szőrnövekedést. Ez növeli a hajszálak mennyiségét mind a korona, mind a homlokán (Leyden et al., 1999). A kezelés megkezdése után 3 hónappal a szőrnövekedés megfigyelhető.

A Finasteride csak férfiak számára engedélyezett. A terhes nők nem engedhetik meg a zúzott tablettákat a kezükbe, mert a nemi szervek rosszindulatú fenyegetése fenyeget a férfi magzatokban. A finaszterid mellékhatásai közé tartozik a csökkent szexuális vágy, az impotencia, az ejakuláció és az ejakulátum csökkent volumene, de ezek mindegyike a betegek kevesebb mint 2% -ánál fordul elő (Kaufman és mtsai., 1998). Az is ismert, hogy a finaszterid csökkenti a prosztata specifikus antigén szintjét - a prosztatarák biokémiai markerét. Speciális szabályokat dolgoztak ki a finaszteridet kapó betegek prosztata specifikus antigénjének meghatározására (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Mint a minoxidil esetében, a kezelést nem lehet megszakítani, különben a haj növekedése leáll.

Számos tanulmány kimutatta az androgenetikus alopecia helyi kezelésének hatásosságát tretinoinnal (0,025%); egyikükben a betegek többségében megfigyelték a haj növekedését. Azt is megállapították, hogy a tretinoin fokozza a minoxidil bőr felszívódását. Kombinált helyi kezelés - 0,5% minoxidil és 0,025% tretinoin - a betegek 66% -ában szőrnövekedést eredményezett (Bazzano et al., 1986).

5 a reduktáz

Hím pszeudohermafroditizmussal a 46-es karyotípusú, XY-es betegek herékkel rendelkeznek, de a külső nemi szervek nem teljes maszkulinizációját figyelték meg. Ennek az állapotnak a diagnosztizálása nehéz a klinikus számára. A nõi pszeudohermafroditizmussal ellentétben, a legtöbb esetben a mellékvesekéreg veleszületett hiperpláziája és az exogén androgének áramlása miatt számos betegség hím pszeudohermafroditizmushoz vezethet; a legtöbb esetben a pontos okot egyáltalán nem lehet meghatározni.

A hím pseudohermaphroditizmus minden lehetséges oka két nagy csoportra osztható: az androgének hatásának patológiájából vagy a szintézisük patológiájából. Az androgének hatásának patológiájával összefüggő leggyakoribb okok az 5a-reduktáz elégtelensége, amely autoszomális recesszív módon öröklődik, és az X-hez kapcsolódó recesszív módon örökölt androgéneket nem érzékeny. Az androgének szintézisének minden hibája autoszomális recesszív módon öröklődik. Egy másik ok a tartós myeller csatorna szindróma.
Ennek oka az anti-Mullerian hormon (AMH) szintézisének hiánya, és autoszomális recesszív módon is öröklődik.

A II. Típusú 5a-reduktáz elégtelensége esetén a külső nemi szervek megjelenése nagyon változatos lehet: a tipikusan nőstől a férfiakig hypospadiás és / vagy a péniszméret csökkentésével. Jellemző a klitorisz-szerű fallosz, hypospadiák, forró kolléga, perspektivikus urogenitális sinus a perineumban. Gyakran van egy bejárat a hüvelybe, véget vetve egy vak zsebed. A herék gyakran tapinthatóak a szívizom csigolyákban vagy a hasnyálmirigyben, bár néha hasi hasi testet észlelnek.

Sok 5a-reduktáz hiányban szenvedő beteg korai serdülőkorban virilizálódik. A betegség egyik neve, a használat során, "pénisz 12" volt. Korábban ilyen pácienseket lányokként emeltek fel. A pubertás során, amikor nemi szervezeteik az emberi mesterséges enzim fokozott aktivitásának köszönhetően férfiak voltak, megváltoztatták nemüket. Nyilvánvaló, hogy ennek a betegségnek az egyik legfontosabb pontja az a kérdés, hogy melyik nemű gyermek fog nőni.

II típusú típusú 5a-reduktáz hiány patogenezisének mint a hím pseudohermafroditizmus okának

Az androgén hatása ebben az esetben az 5a-reduktáz típusú II típusú enzim mutációjához kapcsolódik, amely a tesztoszteron fiziológiásán aktív dihidrotesztoszteron (DHT) és androgénérzékeny szövetekké történő átalakításáért felelős. Az enzimet az 5-ös kromoszómán található SRD5A2 (5a-RD2) gén kódolja. Több mint 40 mutációt írtak le ezen gén öt exonján. Bár legtöbbjük aminosavszubsztitúció, más leírásokat ismertetnek, például teljes deléciókat, értelmetlen mutációkat és / vagy splicing mutációkat.

A hernyó a hím pseudohermaphroditizmus menstruációs csatornájában

A DHT hatására a külső genitivitás masculinizációja és az urogenitális sinus kialakulása fordul elő. A tesztoszteron aktívabb DHT-re történő átalakulása következtében hiányos maszkulinizáció alakul ki. A tesztoszteron normál tartalmának köszönhetően a farkas szerkezet teljes körű vas deferensekké alakul. Az anti-Mullerian hormon (AMH) normál szintézisének köszönhetően megakadályozható a Muller-csatornák kialakulása.

A II típusú típusú 5a-reduktáz-hiány diagnosztizálása mint hím pseudohermafroditizmus okozója

Az 5a-reduktáz hiány diagnózisa gyakran születéskor történik. Azonban nagyon hasonló fenotípus alakulhat ki androgénérzékenységi szindrómával. A laboratóriumi vizsgálatokban a normál vagy enyhén emelkedett szérum tesztoszteron szintek mutatnak csökkentett mennyiségű DHT-t. A HCG terhelés után a tesztoszteron / DHT arány (20 év feletti) növekedése jellemző. Az 5a-reduktáz II aktivitásának meghatározásához a nemi szervek tenyésztett bőrfibroblasztjait alkalmazzák, amelyeket tesztoszteron DHT-vel történő átalakításával tesztelnek.

Az androgénérzékenységi szindrómában a tesztoszteron / DHT arány nem növekszik.

- Visszatérés a "nőgyógyászat" címsorhoz

5 alfa-reduktáz inhibitorok a modern urológiai gyakorlatban

Megjelent a folyóiratban:
"Hatékony farmakoterápia. Urológia ", 2011, 4, p. 10-17

EI Veliyev, V.E. Ohrits
RMAPO, Urológiai és Operatív Andrológiai Intézet

Az alsó húgyúti betegség (LUTS) tünetei az idősebb férfiak körében elterjedtek. Az utóbbi években nyilvánvalóvá vált, hogy a LUTS kialakulásában számos patofiziológiai mechanizmus szerepet játszik, de a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) továbbra is meghatározó ok. Ismeretes, hogy a BPH hátrányosan befolyásolja a legtöbb idős férfi életminőségét, egyes betegeknél a BPH bonyolultan halad. A populációs vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a CSF progresszív betegség. A progresszió a tünetek súlyosbodásával, akut vizeletretencióval (AUR) fejeződik ki, ami sebészeti beavatkozás szükségességéhez vezet. A mindennapi gyakorlatban a CSH kezelése általában gyógyszerterápiával kezdődik; inefficiencia esetén különböző sebészeti kezelési lehetőségeket alkalmaznak. A BPH elsődleges gyógyszerei az alfa-adrenerg blokkolók és az 5-alfa-reduktáz inhibitorok. Ez a cikk bemutatja a hatásmechanizmusra, metabolikus hatásokra, az 5-alfa reduktáz inhibitorok használatának szempontjaira vonatkozó adatokat.

Az 5-alfa-reduktáz inhibitorok hatásmechanizmusa

A prosztataszövet növekedése a hormonok és növekedési faktorok termelésétől függ. Szteroid 5-alfa-reduktáz - egy enzim lokalizálódik a magok a prosztata stromasejtek, katalizálja a visszafordíthatatlan átalakítás a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná. DHT kötődik egy nukleáris androgén receptor prosztata stromális sejtek és vezet a váladék a parakrin növekedési faktorok, amelyek a diffúz a stroma a prosztata epithelium növekedésének serkentésére és sejtek differenciálódását. Egy egészséges prosztata fenntartani homeosztázis proliferatív és apoptotikus folyamatok epiteliális és stromális sejtek. Azt találtuk, izoenzim 2 5-alfa-reduktáz, amelyek különböznek a lokalizáció egy kromoszomális gén expressziós mintázata a szövetekben és a biokémiai aktivitás. 5-alfa-reduktáz típusú 1-nek jelentéktelen aktivitást a prosztata szövet, és képviseli elsősorban a bőrben és a májban, 5-alfa-reduktáz 2 típusú többnyire lokalizálódik a prosztata. Mindkét izoenzimek meghatározásra kerülnek a normális prosztata szövetben, de a megfigyelt BPH túltermelése ami hiperplázia a stromális sejtek és az epithelsejtek az átmeneti zóna és paraurethral mirigyek. A BPH, eltérően a prosztatarák, a túlzott kifejeződése akkor elsősorban 5-alfa-reduktáz 2 típusú. Túlzott dihidrotesztoszteron termelése okozhat androgén-függő állapot, mint a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH), a prosztatarák, akne, alopecia és munkatársai. [1]. Így a kezelés ezen feltételek patogenetikai indokolt kijelölése gátolják az 5-alfa-reduktáz. Hogy gátolja az 5-alfa-reduktáz, csökkentik a DHT apoptózisának indukálására prosztata epitél sejtek hosszú használat csökkenti a prosztata térfogata átlagosan 15-25%, és növeli a sebességét csúcs vizeletürítési, kiküszöbölve így a mechanikus alkatrész az obstrukció BPH. Jelenleg, a gyógyszerészeti piac fiók 2 inhibitor 5-alfa-reduktáz -finasterid és dutaszterid. Annak ellenére, hogy mindkét gyógyszer hasonló hatásmechanizmusú, van néhány farmakológiai és klinikai jellemzői (táblázat. 1.). Finasteride szintetizáljuk 1984, egy engedélyezett használatának az Egyesült Államokban a BPH kezelését illetően 1992 g-ot. A finaszterid kompetitív inhibitora az 5-alfareduktazy amelynek sokkal nagyobb affinitást mutat az 5-alfa-reduktáz 2 típusú és stabil komplexet képez az enzimmel. A napi dózis 5 mg / nap finaszterid csökkenti a prosztata digidrotestosteronav szintet 70-90%. A gyógyszernek nincs androgén és antiandrogén hatással, és nem befolyásolja a kölcsönhatás a tesztoszteron és a DHT a androgén receptor. Összehasonlító tanulmányok mérésére intraprosztatikusan koncentrációja DHT alkalmazása finaszterid és dutaszterid, nem végzik el. Szerint közelítő adatok, intraprosztatikus koncentrációja DHT az alkalmazás dutaszterid csökken 94-95%, míg az alkalmazás finaszterid - a 85-91% [1].

1. táblázat Farmakokinetikai és farmakodinámiás különbségek a dutaszterid és a finasterid között

Az 5-alfa-reduktáz inhibitorok morfológiai és metabolikus hatásai

DHT, az elsődleges tényező exokrin szekréció prosztata epithelsejtek a legfontosabb anyag a kialakulását intraprosztatikusan PSA és a szérum. Belül 6-12 hónapon részesülő gátolják az 5-alfa-reduktáz a szérum PSA-szint csökken 50%. Ezt figyelembe kell venni annak eldöntésekor, hogy van-e prosztata biopszia. Úgy véljük, hogy a kritériumnak a prosztata biopszia fogadásakor gátolják az 5-alfa-reduktáz növekedést a szérum PSA nagyobb, mint 0,3 ng / ml-re nadir szinten. Számos kísérleti és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy gátolják az 5-alfa-reduktáz csökkentik a prosztata térfogata és indukálják atrófia és az apoptózis a hámsejtek során BPH. Egyre több bizonyíték van arra, hogy hasonló hatásokat észlelnek a prosztatarákban. Finasteride dózisfüggően csökkentette a rákos sejtek proliferációját sejtvonalakban LNCaP. Ezek az adatok által kiváltott nagyszámú tanulmányok inhibítorok alkalmazása 5-alfa-reduktáz a RP. Fontos, hogy a finaszterid csökkenti a kifejezés a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), angiogenezis gátlására, és jelentősen csökkenti a mikroerek sűrűségét prosztata suburethral szövetben, ami megmagyarázza a hatékonyságát finaszterid a BPH bonyolult vérvizelés, és kevésbé vérveszteséget a TURP gyógyszeres kezelés után [2].

Az elmúlt években az a kérdés, milyen hatással van a finaszterid spermatogenesisre és a gyógyszer biztonságosságát férfiak, akiknek a szexuális partner terhes. Amint azt fentebb említettük, a finaszterid használatra jóváhagyott BPH 1992 és 1997 óta g. Finaszterid széles körben használják a kopaszság kezelésére 1 mg naponta. Ez vezetett ahhoz, hogy egyre több férfi reproduktív korú használni finasteride. Számos tanulmány kimutatta, hogy amikor hozzárendeljük 1 mg finasteride spermiumkoncentráció, a motilitás és a morfológiai jellemzők nem változnak. [3] Hasonló adatokat kaptunk az 5 mg-os vizsgálati dózisban. Számú amerikai egyesült államokbeli egész részletesen tárgyalt a lehetőséget a felhalmozási gátolják az 5-alfa-reduktáz a spermában és a lehetséges teratogén hatása a magzat egy terhes partner. finasteride koncentrációja a spermában a napi egy dózis beadása 5 mg között mozgott észrevehetetlen 21 ng / ml. Így, 5 ml ejakulátum tartalmaz finaszterid dózis 50-100-szor kisebb, mint a kapott befelé, és alig van olyan egyáltalán hatása a magzatra. Mindazonáltal, a férfiak, akiknek partnere terhes, akkor ajánlott, hogy a finaszterid óvatosan. Annak ellenére, hogy gátolják az 5-alfa-reduktáz inhibitorok nem rendelkeznek antiandrogén hatását, ez már egy aggodalom lehetséges kedvezőtlen szív- és csontreszorpciós kezelés hatását. A placebo-kontrollos vizsgálatok kimutatták, hogy a kezelés gátolják az 5-alfa-reduktáz nincs hatással a csontsűrűség, csontreszorpciós markerek, nem változtatja meg a lipid és szénhidrát profilok és hemoglobin-koncentráció [4]. Gátolják az 5-alfa-reduktáz általában jól tolerálták, és okozott egy kis számú mellékhatás. A legtöbb megfigyelt mellékhatások a kezelés első évében, és gyakran nem vezet a lemondás a kezelést. A mellékhatások gyakorisága kapó betegeknél dutaszterid és a finaszterid nem különbözőek. A 12 hónapos vizsgálatban, a mellékhatások a dutaszterid (813 beteg) és a finaszterid (817 beteg), erekciós diszfunkció rögzített 7% és 8% -kal, csökkent libidó - 5% és 6% -kal, az ejakulációs rendellenességek - 1% az egyes csoportokban és gynecomastia - szintén 1% -ban minden csoportban [1].

A 5-alfa-reduktáz inhibitorokkal végzett monoterápia hatékonysága a BPH progressziójának kezelésében és megelőzésében

A finasterid az 5-alfa-reduktáz leginkább vizsgált inhibitora. Boyle et al. végre egy meta-analízis hat randomizált, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban. [5] A legfontosabb korreláció a kezdeti prosztata térfogata és a klinikai javulás között fordult elő. A kezdeti prosztata térfogata kisebb, mint 20 cm 3, bizonyos javulást mutat: IPSS pontszám skálán csökkentett 1,8 pont, fokozott vizeletürítés sebessége 0,9 ml / s. Ha az eredeti prosztata térfogata 60 cm3, az összege pontszámok csökkent 2,8 ponttal, és a fokozott vizeletürítés sebessége 1,8 ml / s. A különbség a placebo és a finaszterid csoportok nyilvánvaló volt a prosztata térfogata nagyobb, mint 40 cm 3. Eredményeit követően a metaanalízis közzétett adatok 4 éves használata finasteride PLESS tanulmány [6]. Amikor részesülő finasteride prosztata térfogatát 18% -kal csökken képest a növekedés 14%, a placebo csoportban csökkent tünetek megkérdőjelezi IPSS (3,3 pontszám versus 1.3 pontok használata esetén placebo), fokozott vizeletürítés ráta (3,3 ml / mp 1,3 ml / s ellen).

A következő eredmények rendelkezésre állnak finaszterid monoterápiás vizsgálatban Mtop (Medical terápia a prosztata tünetek) - átlagos csökkenése prosztata térfogat finaszterid csoportban 19% volt (szemben a növekedés 24%, a placebo-csoportban). Szintén szignifikáns javulás vizelet áramlási sebességet, és csökkenti a pontok száma a skálán IPSS [7]. A 12 hónapos összehasonlító vizsgálatban a hatásosság finaszterid és dutaszterid EPICS (megnagyobbodott prosztata International összehasonlító vizsgálatban) 1630-ban szenvedő betegek tüneteket okozó BPH idősebb 50 évesnél randomizáltak finasteride (817 beteg) és dutasteride (813 beteg). Egyéves terápia után az átlagos prosztata térfogat mindkét csoportban 27,4% -kal csökkent. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a javítása IPSS és Qmax növekedni skála a két csoport között. Mtop tanulmány volt az első randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, kifejtett hatásának vizsgálati gyógyszeres kezelés a progresszió a BPH. Klinikai a betegség progresszióját definiált növekedéseként összpontszám skálán IPSS> 4 AUR az akut veseelégtelenség BPH-hoz kapcsolódik, a visszatérő húgyúti fertőzések, inkontinencia. A placebo csoportban (737 férfi) 5 éven belül a nyomon klinikai betegség előrehaladását volt kimutatható 17% ​​-ánál. A leggyakoribb megnyilvánulása a progresszió LUTS volt szubjektív romlása (növekedése IPSS> 4) - 79,5%, AUR fordult elő 2% -ánál, míg a placebo csoportban, műtét BPH vett betegek 5% -ánál. Alatt 5 éves követési a csoportban nem kap kezelést, a prosztata térfogata 24% -kal nőtt, és a PSA-szint - 14%. A PLESS vizsgálatban a kezelt betegek csoportjában, finaszterid csökkentette a AUR által 57%, és a sebészi beavatkozás kockázata - 55%. Dutaszteridet mutatott ki hasonló hatékonyságot kockázatának csökkentésére AUR, és a műtét iránti igényt. Kockázati AUR fogadásakor dutaszteriddel -kal csökkent 57%, és a műtét - 48% a placebóval összehasonlítva [8].

5-alfa-reduktáz inhibitorokkal kombinált terápia hatékonysága a BPH progressziójának kezelésében és megelőzésében

Az 5-alfa-reduktáz inhibitorral és az alfa-blokkolóval kombinált terápia célja, amely különbözik a hatásmechanizmusban és kiegészíti egymást, patogenetikailag indokolt. Az első randomizált, 12 hónapos követéssel végzett vizsgálatokban azonban a kombinációs terápia előnyeit nem igazolták az alfa-blokkoló monoterápiához képest. Azokban a vizsgálatokban, PREDICT (doxazozin és a finaszterid), és Veterans Affairs Cooperative Tanulmányok jóindulatú prosztata hiperplázia Study (terazozin és a finaszterid) kombinációs terápia volt, mint a monoterápiával inhibitorral 5-alfa-reduktáz, de nem mutatnak előnyöket képest monoterápia az alfa-adrenerg blokkoló. Ez a tanulmány rövid távú kezelésével magyarázható. A korábban említett MTOPS vizsgálat eredményei, amelyek 3 047 beteget vontak be, megerősítették a hosszú távú (több mint 4 éves) kombinációs terápia előnyeit. Annak ellenére, hogy a vizsgálat fő célja a BPH progressziójának tanulmányozása volt a kezelés során, kiderült, hogy a hosszú távú kombinációs terápia felülmúlja a monoterápiát mind a LUTS csökkentésében, mind a vizelési sebesség javításában. A 4 évnél hosszabb kezelés során az IPSS-skálán mért pontok száma átlagosan 4,9-szer csökkent; 6,6; 5,6; A placebo, a doxazozin, a finaszterid és a kombinációs terápiás csoportok esetében 7,4. A vizelés sebessége 2,8-szeresével javult; 4,0; 3,2 és 5,1 ml / s.

Így minden terápiás kezelés előnyt mutatott a placebóval, az alfa-blokkoló terápiával szemben - az 5-alfa-reduktáz inhibitorral végzett kezelés mellett, a kombinált terápia volt a leghatékonyabb. Ez a fontos tanulmány lehetővé tette számunkra, hogy megválaszolhassuk a BPH progressziójának kérdését a különböző kezelési csoportokban. A kombinációs terápiás csoportban a progresszió (a LUTS súlyosbodásának kockázata) 66% -kal kevesebb volt, míg a finasteriddal és a doxazozinnal kezelt monoterápiás csoportban 34% és 39% között volt. Ugyanakkor az OZM kialakulásának és a sebészeti beavatkozás szükségességének felmérésekor kiderült, hogy a finaszterid, nem a doxazozin, mono- vagy kombinációs terápiában, amely jelentősen csökkentette mindkét kockázatot. Az AUR gyakorisága a kezelés alatt 0,2 esetben fordult elő 100 betegen a finaszterid csoportban, 100 kezelt beteg esetében 0,1 esetben 100 betegnél a doxazozin csoportban, 0,4 esetben 100 betegen és a placebo csoportban 100 betegen 0,6. A BPH kezelés alatt a sebészeti beavatkozások gyakoriságát a finaszterid csoport 100 betegére 0,5 esetben, 100 kombinációs terápiánál 0,4 esetben, doxazozin-csoportban 100 betegen 1,3 esetben, 100 betegnél 1,3 esetben fordult elő a placebo csoportban. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a LUTS-ben szenvedő betegek és a 30 cm-t meghaladó prosztata térfogatú betegek előnyben részesítik a kombinációs terápiát a monoterápiás csoporthoz képest.

Egy 4 éves vizsgálat során a dutasztin, a tamsulozin és a kombinált terápia hatását a LUTS-re és a BPH progressziójára vizsgálták. A kombinációs terápia előnyeit a monoterápiához képest is bizonyították. A 2. táblázat összefoglalja a különböző gyógyszerek kombinációinak hatékonyságát a LUTS kezelésében és a BPH progressziójával [1].

2. táblázat: Ezek a multicentrikus vizsgálatok a gyógyszerterápia hatékonyságáról és a BPH progressziójának megelőzéséről

A LUTS-ben szenvedő betegeknél az 5-alfa-reduktáz inhibitorral történő monoterápiára való áttérés lehetősége

Az 5-alfa-reduktáz inhibitorait hosszú ideig kell beadni a klinikai hatás eléréséhez, míg az alfa-blokkolók maximális hatékonysága néhány héten belül megtörténik. A SMART (Tünetkezelés után Redukáló Terápia) vizsgálata a dutaszterid és a tamszulozin kombinációs terápia hatékonyságát és a tamsulosin-kivonás LUTS-re gyakorolt ​​hatását vizsgálták 6 hónapos kezelés után. Az alfa-blokkoló eltörlését követően a betegek majdnem háromnegyede nem panaszkodott a LUTS növekedéséről. Azonban kezdeti súlyos vizelési zavarral (IPSS> 20) hosszú kombinációs terápiára volt szükség. Egy nemrégiben nyílt, több centrikus vizsgálatban a finaszterid és az alfa-blokkoló kombinált kezelésének hatékonyságát 9 hónapra értékelték, majd az alfa-blokkoló és a finaszterid kezelésének megszüntetését 3 vagy 9 hónapig. A LUTS-ben az alfa-blokkoló szedés abbahagyása után nem észleltek romlást a csoportok bármelyikében. Így, enyhe vagy közepesen súlyos LUTS után 6-9 hónappal a kezelés átmeneti monoterápiával inhibitor 5-alfa-reduktáz, mivel súlyos LUTS helyénvaló továbbra hosszú távú kombinációs terápia.

5 alfa-reduktáz inhibitorok RP kemoprophylaxisra

Klinikai bizonyítékok szerepére gátolják az 5-alfa-reduktáz a megelőzés a prosztatarák vizsgálatából származik SSBS (prosztatarák Prevention Trial) és csökkenti (csökkentés dutaszteridet a prosztatarák események). A PCPT 1993-ban több mint 200 amerikai központban indult. A vizsgálat kötelező kiválasztási kritériumai 55 év felettiek, PSA szint A finaszteridet kapó csoportban a PSA érték megduplázódott. A vizsgálat végén 7 év elteltével minden betegnél prosztata biopsziát ajánlottak. Összesen 18.882 embert randomizáltak. A finaszterid csoportban az alacsony fokú prosztatarák incidenciája 24,8% -kal csökkent. Ugyanakkor a finaszterid csoportban a rosszul differenciált rák kimutatásának kockázata (a finasterid csoportban a Gleason-pontszámban nagy dózisú (7-10 pont), a finaszterid csoportban 237 volt a placebo csoportban). Ez azt a következtetést vonta le, hogy a finasterid nem alkalmazható RP kemoprophylaxisra. Nagy reménnyel jártak az 5-alfa-reduktáz - dutaszterid kettős inhibitorának alkalmazása, amelynek hatása a prosztatarák kialakulására gyakorolt ​​hatását a REDUCE vizsgálatban tanulmányozták. Ugyanakkor a vizsgálat eredményei hasonlóan csökkentették a nagymértékben differenciált prosztatarák incidenciáját (22,8%) és az alacsony fokú RP szint előfordulási arányának hasonló növekedését. Számos további vizsgálatot végeztünk az 5-alfa reduktáz inhibitorok valódi hatásának meghatározására alacsonyabb rákban [9, 10]. Sajnos ezek a művek retrospektív elemzést végeztek, és eredményük felhasználása csak feltételezésekként és nem egyértelmű bizonyítékként lehetséges. Ezenkívül a diagnosztizált prosztatarákban szenvedő betegek mindössze 27% -a rendelkezik műtét után morfológiai mintákkal. 2010 decemberében az FDA (Élelmiszer- és Gyógyszeradminisztráció) egyeztetőbizottságának találkozója volt arról, hogy célszerű az 5-alfa reduktáz inhibitorok alkalmazása a prosztatarák megelőzésére [11]. A PCPT és a REDUCE patológiai mintáit egy független patológus értékelte a módosított Gleason-skálán. Azonban, miután újra elemzése biopsziás minták nem volt megfigyelhető, hogy csökkentse a gyakoriságát prosztatarák egy Gleason osztályozási 7-10 pontot, ugyanabban az időben volt egy abszolút növekedése prosztatarák gradáció 8-10 Gleason pontszám 0,5% -os és a dutaszterid 0,7% finaszteriddel. A prosztatarák gyakorisága csak 6 ponttal, a Gleason-skálán pedig alacsonyabb volt. Ennek eredményeképpen az FDA nem javasolta az 5-alfa reduktáz inhibitorokat a prosztatarák megelőzésére. Kétségtelen, hogy a vizsgálatok számos epidemiológiai és klinikai jellemzővel rendelkeztek, és további vizsgálatok szükségesek az 5-alfa-reduktáz inhibitorok fontosságának megerõsítésére vagy megcáfolására a prosztatarák megelõzésében.

következtetés

Több multicentrikus randomizált, kettős-vak vizsgálat eredményei megerősítették az 5-alfa reduktáz inhibitorok hatékonyságát a LUTS kezelésében és a BPH progressziójának megelőzésében. Jelenleg a BPH-5-alfa reduktáz inhibitorok és az M-cholinoblockerek, az 5-alfa reduktáz inhibitorok és az 5-es típusú foszfodiészteráz inhibitorok kombinált terápiás kezelésére irányuló klinikai vizsgálatok folynak. Ezenkívül tanulmányozzák a tesztoszteron-gyógyszerek és az 5-alfa-reduktáz inhibitorok együttes beadását hypogonadismus és LUTS tünetekkel rendelkező betegeknél a BPH hátterében. 2009-ben KMG EP kezdeményezett multicentrikus vizsgálat ARTS (avodart után Radical terápiát prosztatarák Study), ahol a hatékonyságát dutaszterid tanult biokémiai relapszus után radikális prostatectomia vagy sugárkezelés a prosztatarák [14], és a lehetséges előnyök rendeltetési gátolják az 5-alfa - kasztrálás-refrakter prosztatarák. Az 5-alfa-reduktáz prosztatarák-inhibitorok kemoprofilaxisának problémája még mindig sok olyan kérdést tartalmaz, amelyek hosszú távú vizsgálatokat célul tűztek ki. Ha összehasonlítjuk a két gátolják az 5-alfa-reduktáz meg kell jegyezni, hogy az adatokat a legtöbb vizsgálatokban kimutatták a klinikai alkalmazásának előnyeit dutaszterid BPH betegek és LUTS javulása csökkenti a valószínűségét a betegség progresszióját. A monoterápiában a finaszterid átlagosan 20% -kal csökkenti a prosztata térfogatát, ami a BPH elzáródásának mechanikai összetevőjének jelentős csökkenéséhez vezet. A finaszterid egy további előnye a gyógyszer hatékonysága a hematuria által bonyolódott BPH kezelésében, és annak a lehetőségnek a felhasználása, hogy a prosztata TURP-ét előkészítik. A vizsgálatok azt is megerősítették, hogy az alfa-blokkolóval kombinált terápia alkalmazásának jelentős előnye van a BPH progressziójának megelőzésére [12], különösen a prosztata fokozott prosztata (> 30 cm3) esetén [13]. A finasteridnak a dutaszteriddel szembeni gazdaságos megfizethetősége lehetővé teszi, hogy ezt a gyógyszert széles körben alkalmazzák a BPH kezelésében.

5 a reduktáz

Az androgenetikus alopecia, amelyet gyakran férfi-mintás kopaszságnak neveznek, gyakori oka a hajhullásnak a 40 évnél idősebb embereknél. A férfiak és a nők 50% -a szenved. Az androgenetikus alopecia örökletes betegség, változó expresszivitással. A férfiaknál a hajhagymák az alopecia fokozatosan csökkentek, a haj egyre vékonyabb, a vellus helyettesíti és végül teljesen eltűnik (Olsen et al., 1994). A nőknél az androgenetikus alopecia csökken a hajszárításra, általában nem teljesen esik ki (Bergfeld, 1998). A kezelés célja a hajhullás lelassítása, a maradék haj erősítése és a haj növekedésének újbóli elindítása az érintett területeken.

2017-ben az Edinburgh-i Egyetem szakemberei felfedezték, hogy az alopecia öröklődik az anyai vonalon keresztül, és 287 lókusz található az X kromoszómán. [1]

Az androgének esetében a tüszősejtek nem csak célpontok, hanem az ösztrogének transzformációjának helye is - a kopaszság kialakulását végső soron a szteroid hormonok intracelluláris metabolizmusa határozza meg (Ohnemus U és munkatársai). A dihidrotesztoszteront a tesztoszteronból a sejt belsejében található 5a-reduktáz enzimmel állítják elő. Az 5a-reduktáz a tesztoszteron másik intracelluláris enzimjével, az aromatázzal versenyez, tesztoszteront is alkalmaznak szubsztrátumként (ösztrogénekké alakítva). A közös szubsztrátumra vonatkozó versenykörülmények között a dihidrotesztoszteron termelése az enzimek arányától függ - minél több aromatáz a sejtben, az 5a-reduktáznak kevesebb a tesztoszteronja (Rossi A és munkatársai).

Az aromatáz olyan tényező, amely gátolja az androgén alopécia kialakulását, és az aromatázhiány miatt a kopaszodás lehetséges - az ösztrogénfüggő tumorok kezelésében alkalmazott aromatáz inhibitorok többször is növelik a hímnemű kopaszság gyakoriságát (Simpson D és munkatársai).

A nyakszirt tüszőkben az aromatáz sokkal nagyobb, mint a fej tetején, a férfiaknál (3) és a nőknél (1,8), ami korrelál a legjobb hajnövekedéssel (Sawaya ME és munkatársai). Ismeretes, hogy a hipoxia jelentősen növeli az aromatáz expresszióját, amely a tesztoszteront ösztradiolvá alakítja (Samarajeewa és munkatársai). Az occipitális régió tüszőkben található aromatáz magas szintjének oka az a hypoxia, amely a bőr ezen részén alvás közben fordul elő (a fej súlya hatására).

2011-ben egy kanadai kutatócsoport közzétette az A típusú botulinum toxin felhasználására vonatkozó adatokat AA [2] kezelésére. 50 AA-t kaptak botulinum toxin injekcióban az m területen. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis, összesen 150 NE teljes dózisban 24 héten át. Ennek eredményeképpen a hajhullás 39% -kal állt meg, és a szőrszálak száma 18% -kal nőtt. Az A típusú botulinum toxin hatásmechanizmusa a koponya izomzatának bénulásán alapul, ami fokozza a véráramlást. Mivel a DHT kialakulása oxigénhiányos állapotokban következik be, az oxigénes vér blokkolja ezt az átalakulást. [3].

Az alopecia androgenetikus alopecia nem terjed ki a rendszeresen összenyomott területre és oxigénhiányban van (alvás közben). Ez a megfigyelés képezte a hajszimulátor alapját - a dombornyomott elemekkel ellátott kompressziós fejfedőt a belső felületen.

A Kaliforniai Egyetem kutatói a San Francisco-i kísérleteket végeztek [4] egereken, és kiderült, hogy a Treg (reguláris T-limfociták) jelzik a bőrre, hogy a szőrtüszők bejutnak a regenerációs szakaszba. Mark Rosenblum kutatóvezető szerint ez a kopaszság kezelésének egyik legnagyobb lépése, mivel a szőrtüszők állandó recirkulációs módban vannak: amikor a haj kialudt, új hajciklus kezdődik. De ha eltávolít egyfajta immunsejtet, akkor a haj egyszerűen megáll. A Cell című folyóiratban megjelent tanulmány eredményei szerint a tudósok eredményei újfajta kezelést eredményezhetnek a gyulladásos alopéciának - a hajhulláshoz vezető autoimmun betegségnek.

Peladofóbia - a kopaszságtól való félelem.

Kezelés [szerkesztés]

Érdekes mellékhatást, hipertrichózist találtak a vérnyomáscsökkentő gyógyszer minoxidilben. Ennek növelése érdekében minoxidil dózisformákat hoztak létre külső használatra (2 és 5% -os oldat). A minoxidil megnöveli a szőrtüszők méretét, melyet a hajszál megvastagodása kísér, és serkenti a hajszálakat a növekedési szakaszra (anagen), és meghosszabbítja, ami a haj hosszabbá és vastagabbá válik (Fiedler, 1999).

A minoxidilt 2% -os oldat formájában alkalmazzák androgenetikus alopéciában férfiak és nők esetében is. Ha a koronán 1 ml oldatot alkalmaznak naponta kétszer, az eredményt már 4 hónap elteltével észlelik. A minoxidilt 5% -os oldat formájában ugyanúgy használják; azonban erősebb hajnövekedés figyelhető meg, és az eredmény 2 hónap után várható. Mindkét esetben a kezelésnek folytatódnia kell, különben az új haj növekedése leáll.

Allergiás és egyszerű kontakt dermatitisz - a minoxidil fő mellékhatásai; gyakran fordul elő, ha 5% -os oldatot használnak. A haj növekedése nemkívánatos helyeken lehetséges, de megáll, ha a gyógyszer nem esik ezekre a területekre. A pácienst figyelmeztetni kell, hogy a minoxidil alkalmazása után a kezeket meg kell mosni.

A finasterid, az androgenetikus alopécia kezelésére szolgáló egyik gyógyszer az 5a-reduktáz inhibitora. Az 5a-reduktáz enzim átalakítja a tesztoszteront dihidrotesztoszteronná. A finasterid androgenetikus alopecia kezelését egy megfigyeléssel kezdték: megjegyezték, hogy az örökletes 5a-reduktáz hiányban szenvedő férfiak alacsony a dihidrotesztoszteron szintje, és nem szenvednek androgenetikus alopecia vagy prosztata adenoma (Roberts et al., 1999). Másrészről ismert, hogy az alopecia gerincében a dihidrotesztoszteron szintje emelkedett, és a szőrtüszők kisebbek a nem toxikus területekhez képest. Kétféle enzim létezik: a faggyúmirigyek, a 2-es típusú 5a-reduktáz a szőrtüszőkben megtalálható az 1-es típusú 5a-reduktáz. A finaszterid gátolja a 2a típusú 2-reduktáz aktivitását, és mind a plazmában, mind a szövetekben csökkenti a dihidrotesztoszteronszintet (Drake és munkatársai, 1999).

A Finasteride 1 mg / nap dózisban 2 évig szedett, a férfiak csaknem 80% -ában stimulálja a szőrnövekedést. Ez növeli a hajszálak mennyiségét mind a korona, mind a homlokán (Leyden et al., 1999). A kezelés megkezdése után 3 hónappal a szőrnövekedés megfigyelhető.

A Finasteride csak férfiak számára engedélyezett. A terhes nők nem engedhetik meg a zúzott tablettákat a kezükbe, mert a nemi szervek rosszindulatú fenyegetése fenyeget a férfi magzatokban. A finaszterid mellékhatásai közé tartozik a csökkent szexuális vágy, az impotencia, az ejakuláció és az ejakulátum csökkent volumene, de ezek mindegyike a betegek kevesebb mint 2% -ánál fordul elő (Kaufman és mtsai., 1998). Az is ismert, hogy a finaszterid csökkenti a prosztata specifikus antigén szintjét - a prosztatarák biokémiai markerét. Speciális szabályokat dolgoztak ki a finaszteridet kapó betegek prosztata specifikus antigénjének meghatározására (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Mint a minoxidil esetében, a kezelést nem lehet megszakítani, különben a haj növekedése leáll.

Számos tanulmány kimutatta az androgenetikus alopecia helyi kezelésének hatásosságát tretinoinnal (0,025%); egyikükben a betegek többségében megfigyelték a haj növekedését. Azt is megállapították, hogy a tretinoin fokozza a minoxidil bőr felszívódását. Kombinált helyi kezelés - 0,5% minoxidil és 0,025% tretinoin - a betegek 66% -ában szőrnövekedést eredményezett (Bazzano et al., 1986).

Diagnózis Prosztatagyulladás

Szövődmények Prosztatagyulladás